Acid alfa-lipoic — contraindicații, reacții adverse și ce arată de fapt studiile

Acidul alfa-lipoic are o singură contraindicație absolută în rezumatul caracteristicilor produsului pentru forma injectabilă — hipersensibilitatea —, dar mai multe precauții reale: hipoglicemia la cei care iau insulină sau antidiabetice, sindromul insulinic autoimun, reacțiile alergice la perfuzie și sarcina. Suplimentele orale, precum ALA600-SOD, conțin același ingredient principal, deci aceleași precauții se aplică, la o expunere diferită.

Ce este acidul alfa-lipoic

Acidul alfa-lipoic — denumit în prospecte acid tioctic — este o moleculă pe care organismul o produce singur și care funcționează ca cofactor al unor enzime mitocondriale implicate în producerea de energie. Are și proprietăți antioxidante.

În România îl întâlnești sub două statute diferite, iar diferența contează:

• medicament, eliberat pe bază de prescripție, în forme injectabile și comprimate — de exemplu, soluția injectabilă de 600 mg în 24 ml;
• supliment alimentar, în comprimate sau capsule, singur sau în combinații.

Indicația autorizată a medicamentului injectabil este una singură: simptomele severe de polineuropatie periferică diabetică senzitivomotorie. Schema din rezumatul caracteristicilor produsului este de 600 mg pe zi intravenos, timp de 2–4 săptămâni, urmată de tratament oral.

Ce arată studiile — și pentru cine

Acidul alfa-lipoic este unul dintre puținele „antioxidante” cu studii randomizate serioase la administrare intravenoasă. Dar toate privesc aceeași situație: pacienți cu diabet și polineuropatie simptomatică.

• ALADIN (1995) — 328 de pacienți cu diabet de tip 2, perfuzii zilnice timp de trei săptămâni. Doza de 600 mg a redus scorul de simptome la picioare mai mult decât placebo. La 1.200 mg, efectul nu a fost mai bun, dar evenimentele adverse au fost mai frecvente: 32,6%, față de 18,2% la 600 mg și 20,7% la placebo.
• SYDNEY (2003) — 120 de pacienți, 14 perfuzii cu 600 mg. Scorul de simptome s-a ameliorat în medie cu 5,7 puncte, față de 1,8 puncte la placebo.
• Meta-analiza din 2004 — patru studii, 1.258 de pacienți, cu aceeași schemă de trei săptămâni. Rata de răspuns a fost 52,7% față de 36,9% la placebo, fără diferență în frecvența evenimentelor adverse. De notat: studiile au fost selectate din baza de date a companiei producătoare.
• NATHAN 1 (2011) — tratament oral, 600 mg pe zi, timp de patru ani, la 460 de pacienți. Criteriul principal de eficacitate nu a arătat diferență față de placebo; unele criterii secundare au fost mai bune. Evenimentele adverse grave au fost raportate la 38,1% din grupul tratat, față de 28,0% la placebo.

Ce decurge de aici și ce nu: există dovezi pentru ameliorarea unor simptome neuropatice, pe termen scurt, la pacienți cu diabet. Nu decurge nimic despre energie, anti-aging, slăbire sau „inflamație” în general la o persoană fără această boală.

Oral sau intravenos — ce diferență e

Schema autorizată pentru medicament le folosește pe amândouă, în etape: faza inițială intravenoasă, 2–4 săptămâni, apoi tratament oral de întreținere, 300–600 mg pe zi, pentru că polineuropatia diabetică este o boală cronică.

Studiile reflectă aceeași logică. Efectul cel mai clar asupra simptomelor a fost măsurat după perfuziile de trei săptămâni. Tratamentul oral de patru ani din NATHAN 1 nu și-a atins criteriul principal. Asta nu face calea orală inutilă, dar arată că rezultatele unei scheme nu se mută automat pe alta.

Pentru suplimentele orale luate fără o boală anume, nu există studii comparabile care să arate un beneficiu clinic.

Contraindicații și precauții

Sindromul insulinic autoimun — rar, dar de știut

În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de sindrom insulinic autoimun: organismul produce anticorpi față de propria insulină, iar rezultatul sunt episoade de hipoglicemie spontană, inclusiv la persoane fără diabet.

Riscul e legat de anumite variante genetice ale sistemului HLA. Prospectul menționează că una dintre ele, HLA-DRB1*04:03, apare la persoane de origine europeană, cu o frecvență mai mare în sudul Europei.

Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară a analizat subiectul în 2021, pornind de la 49 de raportări de caz, și a concluzionat că acidul alfa-lipoic adăugat în alimente, inclusiv în suplimente, crește probabil riscul la persoanele cu aceste variante genetice, care nu pot fi identificate fără testare. În toate cazurile analizate, sindromul s-a remis la câteva săptămâni sau luni după oprirea administrării. O doză sub care riscul să dispară nu a putut fi stabilită.

Practic: dacă apar amețeli, transpirații, tremor sau senzație de leșin în perioada în care iei acid alfa-lipoic, se măsoară glicemia și se anunță medicul.

Deficitul de tiamină — o precauție de prudență

Aici trebuie precizat nivelul dovezii. Precauția privind deficitul de vitamina B1 (tiamină) nu apare în rezumatul caracteristicilor produsului pe care l-am consultat. Vine dintr-o observație pe animale, din 1965: la șobolanii cu deficit de tiamină, acidul alfa-lipoic a fost toxic, iar tiamina a anulat efectul.

Nu există date clinice la om care să confirme riscul. Dar la persoanele la care un deficit de tiamină e plauzibil — consum cronic de alcool, malnutriție, vărsături prelungite, chirurgie bariatrică — medicul evaluează situația înainte de administrare. E prudență, nu o contraindicație documentată.

Reacțiile adverse, după frecvență

Din rezumatul caracteristicilor produsului pentru soluția injectabilă:

• frecvente — cefalee și dificultăți de respirație după administrare intravenoasă rapidă, care cedează spontan; de aceea injecția durează cel puțin 12 minute;
• mai puțin frecvente — greață, vărsături, gust metalic;
• foarte rare — hipoglicemie, amețeli, transpirații, tulburări de vedere, convulsii, purpură, reacții la locul injectării;
• cu frecvență necunoscută — sindrom insulinic autoimun, reacții alergice sistemice inclusiv șoc, urticarie, mâncărimi, erupții.

Mai apare un efect fără relevanță clinică, dar care îi sperie pe oameni: un miros neobișnuit al urinei. Soluția este sensibilă la lumină și se protejează până la administrare.

ALA600-SOD și celelalte suplimente

ALA600-SOD este un supliment alimentar, nu un medicament: conține acid alfa-lipoic, superoxid dismutază, vitamina E și seleniu. Produsele de acest tip au locul lor, iar întrebarea despre reacții adverse e legitimă.

Răspunsul scurt: componenta de acid alfa-lipoic are aceleași precauții — hipoglicemia la cine ia antidiabetice și sindromul insulinic autoimun; opinia europeană din 2021 s-a referit explicit la suplimente. Pentru restul ingredientelor, citește eticheta și întreabă farmacistul, mai ales dacă iei și alte suplimente cu vitamina E sau seleniu.

Încă un lucru, din prospect: au fost raportate intoxicații severe după ingestia accidentală sau voluntară a unor doze orale foarte mari, de 10–40 g, asociate cu alcool. Comprimatele se păstrează departe de copii.

Cum lucrăm noi

La Synerva, acidul alfa-lipoic apare într-un singur protocol: Anti-inflamator, cu compoziția MSM + acid alfa-lipoic, 450 lei, aproximativ 60 de minute, după evaluare medicală. Nu îl administrăm separat.

Două lucruri spuse direct. Nu tratăm neuropatia diabetică — dacă ai amorțeli, arsuri sau dureri la nivelul picioarelor și ai diabet, locul discuției este la diabetolog sau neurolog. Și dacă iei insulină sau antidiabetice orale, spune-ne de la început; poate schimba decizia.

Mai multe despre substanță: acid alfa-lipoic.

Surse

Ziegler D. și colab. — Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid (ALADIN Study), Diabetologia, 1995.

Ametov AS. și colab. — The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial, Diabetes Care, 2003.

Ziegler D. și colab. — Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis, Diabetic Medicine, 2004.

Ziegler D. și colab. — Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial, Diabetes Care, 2011.

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale — Rezumatul caracteristicilor produsului, Acid tioctic Rompharm 600 mg/24 ml soluție injectabilă: indicație, contraindicații, interacțiuni, reacții adverse.

EFSA NDA Panel — Scientific opinion on the relationship between intake of alpha-lipoic acid and the risk of insulin autoimmune syndrome, EFSA Journal, 2021.

Gal EM. — Reversal of selective toxicity of (-)-alpha-lipoic acid by thiamine in thiamine-deficient rats, Nature, 1965: date exclusiv pe animale.

Articol informativ. Nu înlocuiește consultul medical și nu recomandă modificarea unui tratament antidiabetic; orice ajustare o face medicul.